新闻动态

新闻动态

当前位置 :  首页 > 新闻动态

【论文发表】刘俊秋教授AFM:具有多酶级联活性的双铁原子纳米酶可保护大脑免受缺血再灌注损伤

640

原子级单分散双原子纳米酶不仅具有活性中心均一、原子利用率高等优点,而且与单原子纳米酶相比,双原子组分在催化活性方面表现出惊人的协同效应。此类材料在构建具有多酶级联能力的双原子纳米酶来保护脑组织免受损伤方面虽然极具前景,但目前仍然是一个巨大的挑战。

在脑缺血再灌注期间,活性氧(ROS)的产生会爆炸性提高,从而可能对脑组织造成的继发性损伤。有鉴于此,杭州师范大学刘俊秋教授孙鸿程副教授、吉林大学第一医院杨弋教授和吉林大学白福全教授等人通过将双Fe原子纳米酶(Fe2NC)封装在含硒MOF(Se-MOF)壳层中,构建了多酶级联抗氧化系统(Fe2NC@Se纳米酶)。与单原子Fe纳米酶(Fe1NC)相比,研究所设计的双Fe原子纳米酶具有更高的类超氧化物歧化酶(SOD)、类过氧化氢酶(CAT)甚至类氧化酶(OXD)活性。此外,Se-MOF壳层不仅可以模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的作用,还能够明显提高Fe2NC纳米酶的稳定性和生物相容性。密度泛函理论计算表明,Fe2NC的协同效应是活性提高的主要原因。体内外实验结果则显示,该多功能抗氧化Fe2NC@Se纳米粒子可通过有效清除细胞内ROS和潜在抑制ASK1/JNK凋亡信号通路,以在脑缺血再灌注损伤后抵抗氧化损伤和抑制神经细胞凋亡。相关工作以“Se-Containing MOF Coated Dual-Fe-Atom Nanozymes With Multi-Enzyme Cascade Activities Protect Against Cerebral Ischemic Reperfusion Injury”为题发表在Advanced Functional Materials

【文章要点】
一、Fe2NC@Se纳米酶
如图1所示,为了构建模拟天然抗氧化系统的Fe2NC@Se,作者首先通过“前体预选”湿化学策略制备Fe2NC纳米酶。预先选择金属前驱体可确保双核Fe2位点的形成,而利用含有丰富的锚定位点的(ZIF-8)衍生氮掺杂碳材料则可以进一步稳定这些双核位点。因此,研究表征显示,所制备的Fe2NC纳米酶比单原子Fe纳米酶具有更高的类SOD、CAT和OXD活性。DFT计算表明,Fe2团簇的优异催化活性归因于协同效应、简化的重排结构和较低的关键过渡态能量差。随后,作者将含硒的二咪唑作为有机配体(其中硒是GPx模拟物的活性中心)、Zn2+作为配位金属,在Fe2NC纳米酶上形成MOF基壳层,可凭借多孔结构增强纳米酶的稳定性和生物相容性。

2

图1 Fe2NC@Se的合成路线及其在缺血性卒中再灌注损伤中的应用

二、保护脑组织免受损伤
体外实验显示, Fe2NC@Se纳米酶可通过清除过量的活性氧、改善氧化应激诱导损伤和抑制细胞凋亡发挥优异的保护作用。进一步在活体中研究纳米酶系统对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的治疗作用显示,纳米酶通过发挥抗氧化作用和抑制氧化应激触发的神经细胞凋亡(实验表征表明可能通过抑制ASK1/JNK信号通路),可显著保护大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠使其梗死体积减小、神经功能缺损改善(图2)。

3

          图2 Fe2NC@Se纳米酶缓解OGD/R诱导的细胞凋亡及其可能存在的分子机制研究


地址:浙江省杭州市余杭塘路2318号  邮编:311121  联系电话:0571-28865012
  Copyright © 2020 杭州师范大学仿生医用材料创新团队  公安备案号:33011002011919  浙ICP备11056902号-1  技术支持:亿校云